急性白血病

血液中には赤血球、白血球、血小板などの血液細胞があり、骨の内部にある骨髄で血液細胞のもととなる造血幹細胞から増殖しながら分化してつくられます。急性白血病は、このような血液をつくる過程の未熟な血液細胞である骨髄芽球に何らかの遺伝子異常が起こり、がん化した細胞（白血病細胞）が無制限に増殖することで発症します。 白血病は、がん化した細胞の種類によって「骨髄性」と「リンパ性」に分けられ、さらに病気の進行速度や悪性化した細胞の分化段階で、「急性」と「慢性」に分けられます。

症状

急性骨髄性白血病は、病状の進行が速いため、急に症状が出現する場合が多く、早期の診断と速やかな治療の開始が重要です。症状が起こる原因は大きく2つに分類され、1骨髄で白血病細胞が増加することによって、造血機能が低下し、正常な血液細胞がつくれないために起こる症状、2白血病細胞が臓器に浸潤することで起こる症状があります。

原因

過去に化学療法(抗がん剤治療)や放射線治療を受けた後に発症する二次性白血病以外は、明らかな原因は不明です。発症頻度は10万人に2～3人で、発症率は年齢が高くなるにつれて増加します。

症状

急性リンパ性白血病の症状は、主に白血病細胞（がん細胞）が骨髄および末梢血中で異常に増殖し、正常な血液細胞が圧迫されて減少することにより引き起こされます。正常な白血球が減少すると、病気の原因となるさまざまな菌（細菌やカビ等の真菌）やウイルスに対する抵抗力がなくなり、感冒様症状、発熱、肺炎や敗血症が引き起こされます。赤血球が減少すると、貧血症状（倦怠感、めまい、ふらつき、動悸、息切れ、むくみ等）が現れます。また、血小板が減少すると、鼻血、歯肉出血や皮下出血等の出血症状が出やすくなります。白血病細胞はリンパ系組織にも浸潤し、リンパ節腫脹や肝脾腫等を伴うこともあります。また脳や脊髄などの中枢神経に浸潤しやすいことが知られていて、頭痛や吐き気等の症状が現れることもあります。骨髄以外に現れるこれらの病変を、「髄外病変」といいます。

原因

発症原因の多くは不明です。一部には、特徴的な染色体異常を伴うものもありますが、なぜその異常が生じるのか明らかではなく、染色体異常を伴っていても、家族内で遺伝性に発症するわけではありません。したがって、発症にかかわる危険因子や予防法も明らかではありません。

疫学・統計

小児から成人までのどの年齢層にも発生しますが、主に小児に多く、成人での1年間の発症率は約10万人に1人とされています。

治療方針を決定する上で非常に重要となる分類は、病型分類と呼ばれ、国際的にFAB分類とWHO分類の2種類が用いられています。 急性骨髄性白血病の診断と治療方針を決めるためには、さまざまな検査が行われます。検査は白血病細胞を確認するだけでなく、病型分類の決定や、発症に伴うさまざまな異常や合併症の有無を確認する目的もあります。

血液検査

血液中で増加している細胞を顕微鏡で詳しく調べます。

骨髄検査（骨髄穿刺、骨髄生検など）

骨髄検査は、診断と病型分類のために重要な検査です。細胞表面マーカー（白血病細胞の表面に特異的に発現している抗原）を調べることで、診断や治療効果の判定が可能です。さらに白血病細胞の染色体検査や遺伝子検査により診断や病型分類、治療方針や治療効果の判定、予後の判定などが可能で、重要な検査です。

腹部超音波検査・腹部CT検査

臓器の異常や合併症の有無の確認のための検査として、腹部の超音波検査（エコー）やCT検査を行うことがあります。

検査によって白血病細胞の種類（B細胞性、T細胞性など）、特徴的な染色体異常の有無などを調べ、予想されるその後の病状の見通しや適切な治療方法などを判定します。

理学的所見、問診

全身を診察し、リンパ節や肝臓、脾臓の腫脹の有無、感染の徴候や出血症状の有無、その他一般的な健康状態を調べます。また、過去にかかったことのある病気や治療の内容、出身地や職業歴などを問診します。

血液検査

白血球、赤血球および血小板の数や凝固機能、臓器障害の有無などを調べます。血球の形態、白血球の種類や白血病細胞の存在なども調べることができます。

骨髄穿刺・生検

骨髄穿刺は、胸骨または腸骨（腰の骨）に細い針を刺して、骨髄液を数ミリリットル吸引するものです。採取した骨髄液は、顕微鏡で観察するための標本のほか、有核細胞数検査、細胞の表面抗原解析（細胞の種類を調べる検査）、染色体検査、遺伝子解析や病理学的検査など、さまざまな検査に用いられます。診断のためには必須の検査です。これら検査により異常を発見しすることで正確な診断につながります。

治療の基本は、白血病細胞を根絶し、治癒を目標とした強力な化学療法を繰り返し行います。全身の状態、年齢、合併する他の病気の有無などに加え、患者さまの希望を考慮しながら、治療法が決定されます。

化学療法

急性骨髄性白血病に対し中心となる治療法は化学療法（抗がん剤治療）です。化学療法は大きく2つの過程で行われ、初期治療として寛解(かんかい:症状が落ち着いて安定した状態)をめざす寛解導入療法と、その後の完全寛解を維持し白血病細胞をゼロに近づけるための寛解後療法が行われます。抗がん剤治療の開始当日から治療後数カ月にわたり、さまざまな副作用が起こりますが、予測される副作用に対して、可能な限り対策を立てて治療を行います。一般的な副作用は、骨髄抑制や吐き気、嘔吐、下痢、口内炎、脱毛、発熱などです。貧血や血小板減少に対しては、輸血を行います。

造血幹細胞移植

造血幹細胞移植が適応となるかどうかは、染色体異常、病型、予後因子などによって決定されます。 移植方法としては、骨髄移植、末梢血幹細胞移植、臍帯血移植などがあります。また近年は骨髄非破壊的移植（ミニ移植）という、必ずしも大量の抗がん剤治療や全身を照射する放射線治療をしなくても、免疫抑制作用の強い薬を用いることによって、患者さまとドナーの造血幹細胞を入れ替えることが可能になりつつあります。

支持療法

症状や合併症、治療に伴う副作用を予防、軽減させる治療(抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌（カビ）薬の投与、貧血や血小板の減少に対する輸血、その他血液製剤や吐き気止めの使用など）で、血液のがんの治療を効果的に進めていく上で重要になります。

急性リンパ性白血病の治療の主体は、抗がん剤を用いた化学療法および造血幹細胞移植です。治療は病型別に行われ、それぞれ異なる治療戦略が選択されます。 治療は、寛解導入療法と寛解後療法とに分けられ、寛解後療法は、さらに地固め療法、中枢神経浸潤予防治療および維持療法から成ります。寛解導入療法には通常約1カ月の治療期間を要し、寛解状態になると、引き続き寛解後療法に移ります。通常は寛解後療法を1～2年行い、治療終了となります。

イマチニブ療法

Ph陽性急性リンパ性白血病では、ablチロシンキナーゼが恒常的に活性化されます。イマチニブがチロシンのリン酸化を阻害することで細胞が増殖し続ける流れを止め、効力を発揮する薬剤です。イマチニブ単独療法は安全ですが、有効性には限界があることが判明しています。

同種造血幹細胞移植

化学療法 化学療法により白血病細胞を減らす治療が、急性リンパ性白血病でも主な治療法です。Ph陽性急性リンパ性白血病ではイマチニブ併用化学療法が行われています。

支持療法

化学療法のみでは治癒が期待できない患者さまに対し治癒適応がある場合は同種造血幹細胞移植が積極的に検討されます。同種移植は治癒を期待できる治療法ですが、副作用も多く、ときには重症化して命にかかわることもまれではありません。したがって、主治医とよく相談のうえ、あるいはセカンドオピニオンなどを利用して、十分に納得してから臨むべき治療法です。

支持療法

支持療法とは、がん細胞そのものを減らしたり、がんを小さくしたりする治療ではありません。しかし、がんあるいはそのがんによって起こる合併症、治療に伴う副作用を予防、軽減する治療で血液のがんの治療を進めていくにあたって極めて重要です。 急性リンパ性白血病に対する治療の場合、副作用が生じることが多いです。具体的には、抗がん剤投与による骨髄抑制（白血球減少、貧血、血小板減少）や、これらの影響で引き起こされる感染症（肺炎、敗血症、口内炎、下痢等）、倦怠感、出血傾向や、抗がん剤自体の副作用（嘔気（おうき）・嘔吐（おうと）、脱毛、不整脈、臓器障害、神経障害、不妊等）等があげられます。これらの副作用に対して、白血球の数を上げる注射（G-CSFといいます）や赤血球、血小板の輸血が必要です。また、感染症予防のためにうがい、手洗いの励行、歯科受診や抗菌薬の予防内服等を行います。特に白血球減少時の発熱は、時に重篤化するので十分な予防と迅速な対応が必要です。

大同病院は日本血液学会により認定された「日本血液学会認定血液研修施設」であり、血液疾患に関しエビデンスと経験に基づく診療・教育を行っています。 急性白血病の方の疾患に対する診断、治療や療養等に関するあらゆる診療場面に対応をしています。防御環境（無菌室）における寛解導入療法やキロサイド大量療法をはじめ、急性白血病に対する化学療法（標準治療）を行っています。造血幹細胞移植の適応となる方は大学病院等と連携し最善の治療を受けることができるように進めております。